恩替卡韦可以长期服用吗？

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恩替卡韦抗乙肝病毒，药效强，耐药门槛高，是目前乙肝抗病毒治疗的一线药物。乙肝抗病毒治疗需要长疗程，恩替卡韦可以长期服用。

恩替卡韦会有些轻微的头痛、乏力、眩晕、恶心等不良反应，严重的不良反应是乳酸性酸中毒，但是出现的几率很低，用药过程中定期监测即可！

恩替卡韦长期治疗随访的研究表明，HBeAg阳性慢性乙肝患者接受恩替卡韦治疗5年，HBVDNA转阴（<300拷贝/mL）率可达94%，ALT复常率为80%。在核苷（酸）初治乙肝患者中（HBeAg阳性或阴性），恩替卡韦治疗5年的累积耐药发生率为1.2%，然而，在已发生拉米夫定(LAM)耐药的患者中，恩替卡韦治疗5年的累积耐药发生率升高至51%。应用恩替卡韦治疗5年的肝脏组织学研究显示，88%获得肝纤维化改善，40%肝硬化逆转。

恩替卡韦治疗中，延长疗程可减少复发，具体什么时候可以停药，请遵医嘱！

REALM研究有效表明恩替卡韦在长达10年的治疗中并不增加非肝脏肿瘤的发生，也不增加神经肌肉和骨骼等药物相关严重不良事件的风险，其安全性优于其他抗病毒药物。作为目前最有效的核苷酸类似物，恩替卡韦无耐药性。长期服用无耐药性。

我是传染科医生，恩替卡韦是针对乙肝的核苷类似物抗病毒药，它的上市，对治疗乙肝病，特别是对乙肝后肝硬化可以说是具有划时代意义的，它具有服用方便，选择性高，不良反应少，耐药率低，抑制病毒疗效好等特点，过去得了肝硬化，特别是被诊断为肝硬化晚期后，干扰素成为了禁用药物，剩下的能选择的抗病毒药拉米夫定，阿德福韦酯耐药率高，无法长期使用。所以临床上有时对患者缺乏有效的治疗药物，患者不仅生活质量下降，甚至生命都不能继续延续。恩替卡韦的出现成为了很多肝病患者的福音，每日服用一片，就轻松抑制乙肝病毒的复制，让肝细胞得到有效恢复，有效抑制肝细胞纤维化进程，以及减轻肝硬化症状，特别降低门静脉压力，抑制肝腹水形成。但是它也有局限性，最重要的就是它只能最大程度的抑制乙肝病毒复制，而不是清除病毒，所以不能停药，一般在患者停药4周后，被抑制的病毒会出现反弹。如果同意我观点，或愿意进一步了解的可以关注我

吃一辈子的出来科普下看恢复了几个

无法根治的病、药，是不能长期服用，耐药性是绝对，如果看这上面、所说长期服用，病情发展到无法控制，就只能等死，一定时间换药刺激，控制它才有好的收获。小编你觉得对不对？卖药你还是该摆地摊摊，人多好卖。

乙肝病人可以长期服用恩替卡韦，理由有以下几点：

1.根据慢性乙型肝炎防治指南，核苷（酸）类药物建议总疗程至少4年，在达到HBVDNA低于检测下限、ALT复常、HBeAg血清学转换后，再巩固治疗至少3年（每隔6个月复查一次）仍保持不变者，可考虑停药，但延长疗程可减少复发，因此恩替卡韦可以并应当用于慢性乙型肝炎（简称慢乙肝）的长期治疗。

2.恩替卡韦疗效肯定，具有起效较快、抗病毒作用较强、可以在短期内把慢乙肝病毒载量降至很低的水平，能最大限度的的减少慢乙肝病毒对肝脏的损伤，病毒变异率也相对更低。

3.恩替卡韦安全性好，常见不良反应包括转氨酶高、胃肠道反应等，一般能耐受，不会产生严重不良反应。

4.依从性好。由于其半衰期长达15个小时，因此每天只需一次给药，相对方便。

5.不易发生耐药性。传统治疗慢乙肝的药物如拉米夫定，就因其易发生耐药性，长期治疗效果不佳，而逐渐退出慢乙肝的治疗领域。因此恩替卡韦应运而生，由于其能作用于病毒多聚酶（逆转录酶）的多个环节，作用靶点较多，即使慢乙肝病毒发生一定程度的变异，恩替卡韦任能有效控制慢乙肝病毒，但并不是绝对不会耐药，所以长期服用恩替卡韦的患者，应当规律用药减少耐药性的发生率，同时定期复查避免产生了耐药情况不知而导致病情恶化。这就是为什么恩替卡韦不容易发生耐药性，并能长期使用的主要原因。

恩替卡韦是治疗乙肝最好的药物之一，通过抑制病毒达到治疗乙肝的目的，但是不能将病毒彻底清除，要求必须长期服用，而且长期服用的安全性也比较高。

一、恩替卡韦抗乙肝病毒疗效好

恩替卡韦能抑制乙肝病毒复制，受到抑制的乙肝病毒不能够激活机体的免疫力，从而不会引起肝脏的损伤，以达到治疗乙肝的目的。但是恩替卡韦只是抑制，不能彻底将病毒从体内清除。所以目前乙肝的抗病毒治疗要求必须长期服用。

恩替卡韦必须长期服药，要想停药必须达到一定的标准的（大三阳转为小三阳或者小三阳彻底治好），这个标准的发生概率很低。如果盲目停药可以引起乙肝复发，肝功异常，甚至更严重的情况。

二、恩替卡韦长期服用的安全性

（1）恩替卡韦作为治疗乙肝最好的药物之一，不仅是其抗病毒疗效好，还有副作用少的优点。

长期服用恩替卡韦的安全性是比较高的，不是没有副作用，只是副作用发生概率非常低。如果能做到，要求长期服用期间检查乳酸、肌酐、肌酸激酶。

（2）恩替卡韦的另外一个优点是长期服用的耐药性低。

首次治疗选择恩替卡韦的乙肝患者，5年的耐药率仅为1％。然而对于已经对拉米夫定耐药的患者，恩替卡韦的耐药率提高到了43％。所以，建议乙肝患者首选药物为恩替卡韦或者替诺福韦。而且长期服用期间定期检查肝功和病毒定量，以发现耐药的发生。

所以，必须长期服用恩替卡韦，服用期间定期复查。若达到了停药标准在医生的嘱咐下停药。

恩替卡韦抗乙肝病毒，药效强，耐药门槛高，是目前乙肝抗病毒治疗的一线药物。乙肝抗病毒治疗需要长疗程，恩替卡韦可以长期服用。

恩替卡韦会有些轻微的头痛、乏力、眩晕、恶心等不良反应，严重的不良反应是乳酸性酸中毒，但是出现的几率很低，用药过程中定期监测即可！

恩替卡韦长期治疗随访的研究表明，HBeAg阳性慢性乙肝患者接受恩替卡韦治疗5年，HBVDNA转阴（<300拷贝/mL）率可达94%，ALT复常率为80%。在核苷（酸）初治乙肝患者中（HBeAg阳性或阴性），恩替卡韦治疗5年的累积耐药发生率为1.2%，然而，在已发生拉米夫定(LAM)耐药的患者中，恩替卡韦治疗5年的累积耐药发生率升高至51%。应用恩替卡韦治疗5年的肝脏组织学研究显示，88%获得肝纤维化改善，40%肝硬化逆转。

恩替卡韦治疗中，延长疗程可减少复发，具体什么时候可以停药，请遵医嘱！

恩替卡韦不管是国内还是国外，都是治疗慢性乙型肝炎的一线药物，当然是可以长期服用的。实际上，很多情况下，这个药物，大多数的乙肝患者，都是需要长期服用药物的。乙型肝炎病毒感染者，在我国的人口比例很高，大约在7%以上，按照这个统计数字，应该超过1亿人，而慢性乙型肝炎患者，也不少于2000万，在乙型肝炎的抗病毒治疗中，恩替卡韦就是一个新型的，疗效确切的一线药物。

恩替卡韦是环戊酰鸟苷类似物，在体内能从多个环节抑制乙肝病毒的复制，从而达到对抗乙肝病毒，治疗乙肝的作用。这个药物对于乙肝治疗作用明确，耐药率低，是目前最好的乙肝抗病毒药物之一。

统计数据表明：对于经过核苷类似物初治的乙肝患者中，经过长期服用恩替卡韦治疗（时间最长达5年以上），乙肝病毒DNA恢复至60以下的几率高达80%左右，而累积ALT的复常率也可以达到80%以上，而累积5年的耐药发生率仅为2.1%。而马来酸恩替卡的耐药率在中国大陆临床试验显示，经过3年治疗，HBeAg阳性患者的耐药率为1.7%，而阴性患者的耐药率为0。

因此，对于乙肝患者的治疗来说，恩替卡韦的确是高效且可以长期应用的药物，通常情况下，可以长期服用，如果需要停药，需要符合以下标准：

1.HBeAg阳性患者达到乙肝病毒DNA检测下限；

2.ALT恢复正常；

3.HBeAg血清学转换：既往HBeAg阳性的患者HBeAg阴转，出现抗一HBe；

在上述指标达标的情况下，再巩固治疗至少1年，且一年内至少检查2次，上述指标仍然不变，且总疗程不少于2年的情况下，可以考虑停服药物。但即使停服药物，仍然要定期检查肝功能，确认各项指标的正常。

关于恩替卡韦的用药，再给大家介绍几个要点

1.对于符合乙型肝炎病毒治疗指征的乙肝患者来说，恩替卡韦是初治患者的首选药物之一，病情应该尽可能的延长疗程，防止复发。

2.对于拉米夫定经治但疗效不佳，产生耐药的乙肝患者，恩替卡韦直接应用耐药性会有所增高，一般不推荐单药服用，恩替卡韦加阿德福韦联合用药的方式有效率高于阿德福韦加拉米夫定；

3.对于阿德福韦治疗效果欠佳的乙肝患者，可以考虑恩替卡韦作为换服药物的治疗方案；

4.对于经阿德福韦+拉米夫定多要经治疗效不佳的乙肝患者，可以考虑恩替卡韦+替诺福韦，或恩替卡韦+阿德福韦的挽救治疗方案。

当然可以，而且对于乙肝患者来说，这是一个明智的选择。

我们已经反复说过了，当今中国有差不多1亿的乙肝病毒感染者，其中2000万是慢性乙型肝炎，这2000万乙肝是需要抗病毒治疗的，而抗病毒治疗的药物目前仅有两大类（最近新出了第三类），口服核苷类药物，和肌注干扰素。

口服核苷类药物，主要有恩替卡韦、替诺福韦、拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定这五种，其中世界乙肝指南和我们国家指南都推荐恩替卡韦、替诺福韦作为抗病毒的一线用药，也就是说，如果有能力，应该尽可能地使用恩替卡韦、替诺福韦作为首选的抗病毒药物，因为他们的抗病毒效果更好，副作用更小，耐药率非常非常低，基本上都会有效果。

为什么要抗病毒治疗？说过非常多次了。乙肝病毒在肝脏内肆虐，一味的保肝护肝不是根本之道，抗病毒治疗，抑制乙肝病毒复制（繁殖）才是王道。只有充分抗病毒治疗，抑制了乙肝病毒的复制，减轻了体内病毒含量，减轻了肝脏炎症，才能最大可能避免发生肝硬化、肝癌。从而改善乙肝患者的生活质量，不管是身体的还是心理的，很多病人吃了恩替卡韦后会觉得，这是个好药，我不会再担心了。

为什么说恩替卡韦可以长期服用？因为乙肝目前不可治愈。只能控制。指南说治疗几年后，如果一切指标都好转，达到满意疗效，那就可以尝试停药观察，但是临床试验告诉我们，停药可能会复发，而且往往可能会复发，不停药就能长期抑制着乙肝病毒。为什么停药会复发？因为目前乙肝的cccDNA我们是打不到的，打不死的，停药了，这个大BOSS还是会出来兴风作浪。而长期用药，就能长期压抑它，给他带上锁扣、铁链，虽不能置于死地，但也能束缚住它。

等到有一天，我们发明了能彻底治愈乙肝的方法，那就不再需要长期口服恩替卡韦等药物了，但目前还不行，如果没有医生的批准，建议乙肝患者不要擅自停药。

长期服用恩替卡韦，如果用国产的，一个月可能就200块钱（国产恩替卡韦有很多种，疗效不是很差的，大家不要歧视它们），如果你经济条件可，那就直接用进口的，博路定，如果没有医保，一个月要800块，很多人可能承受不了。

恩替卡韦，为抗乙肝病毒药物。用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。

根据《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》，大量研究数据显示，采用恩替卡韦治疗可强效抑制病毒复制，改善肝脏炎症，安全性较好，长期治疗可改善乙型肝炎肝硬化患者的组织学病变，显著降低肝硬化并发症和肝癌的发生率，降低肝脏相关和全因病死率。在初治由HBV持续感染引起的肝脏慢性炎症性疾病患者中，恩替卡韦治疗5年的累计耐药发生率为1.2％；但在拉米夫定耐药的乙肝患者中，恩替卡韦治疗５年的累计耐药发生率升至51％。

治疗目标是最大限度地长期抑制HBV复制，减轻肝细胞炎症坏死及肝脏纤维组织增生，延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、肝癌和其他并发症的发生，改善患者生命质量，延长其生存时间。对于部分适合条件的患者，应追求临床治愈。临床治愈（或功能性治愈）：停止治疗后仍保持乙肝病毒表面抗原（HBsAg）阴性，伴或不伴乙肝病毒表面抗体（抗-HBs）出现、HBV-DNA检测不到、肝脏生物化学指标正常、肝脏组织病变改善。但因患者肝细胞核内乙肝病毒共价闭合环状DNA（cccDNA）未被清除，因此存在HBV再激活和发生肝癌的风险。

《内科学》第9版指出，HBV感染所致的急性乙肝，一般不需要抗病毒治疗，但出现以下情况之一可使用抗病毒治疗，以降低慢性化发生：

HBV-DNA&;2000U/ml（相当于10的4次方拷贝/ml）；

感染时间&;4周，而HBV-DNA及乙肝病毒表面抗原（HBsAg）仍未阴转者；

若能行基因分型，C基因型及D基因型者需抗病毒治疗。

HBV感染所致的慢性乙肝，常需要抗病毒治疗，其指征为：

乙肝病毒e抗原（HBeAg）阳性病人，HBV-DNA≥20000U/ml（相当于10的5次方拷贝/ml）；

HBeAg阴性病人，HBV-DNA≥2000U/ml（相当于10的4次方拷贝/ml）；

ALT水平一般要求ALT持续升高≥2倍正常上限；

肝硬化，无论有无病毒复制。

内科学指出，乙肝抗病毒药物主要有核苷类似物（如替诺福韦、恩替卡韦、替比夫定、拉米夫定等）和干扰素，如普通干扰素α和聚乙二醇干扰素。

对于初治乙肝病人，优先推荐选用恩替卡韦、替诺福韦或长效干扰素。

恩替卡韦为鸟嘌呤核苷类似物，在体内通过磷酸化形成有活性的三磷酸盐，与HBV多聚酶竞争细胞内的三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷，从而抑制HBV-DNA的复制。本品对HBV-DNA的选择性强，对人DNA多聚酶选择性弱，影响相对较小。

口服吸收迅速，0.5～1小时达到峰浓度。每日1次连续给药6～10天后达稳态浓度。食物对本品的吸收有影响，应空腹服用。其表观分布容积超过全身体液容积，广泛分布于各组织，可穿透血脑屏障进入脑和脑脊液，也可穿透胎盘进入胎儿体内。动物实验显示，可从大鼠乳汁分泌。血浆蛋白结合率为13%。本品主要以原形药物经肾脏排泄，约为口服剂量的62%~73%，少量经肝脏代谢为葡萄糖醛酸苷结合物和硫酸结合物。原形药消除半衰期为128~149小时，活性代谢物细胞内半衰期为15小时。恩替卡韦不是细胞色素P-450酶系统的底物、抑制剂或诱导剂。

口服，每天1次，每次0.5mg。拉米夫定治疗时发生病毒血症或出现拉米夫定耐药突变的患者，推荐剂量为每天1次，每次1mg。空腹服用（餐前或餐后至少2小时）。

常见的不良反应有头痛、疲劳、眩晕、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、嗜睡、失眠、风疹及ALT升高。另外，对白蛋白、淀粉酶、肌酐、空腹血糖、血小板及脂酶等实验室指标可能有影响。对本品过敏者禁用。

用药期间及停止治疗后的几个月内，应严密监测肝功能。恩替卡韦可能会增加对HIV药物治疗耐药的机会。恩替卡韦对妊娠期妇女影响的研究尚不充分。只有当对胎儿潜在的风险利益做出充分的权衡后，方可使用本品。不推荐服用本品的母亲哺乳。目前尚无16岁以下患儿使用本品的相关数据。肝功能不全患者无须调整用药剂量。接受肝移植者、脂肪性肝肿大者、肾功能损害者及乳酸性酸中毒者慎用。

与阿德福韦、拉米夫定合用，未见明显的药物相互作用。与其他经肾清除或对肾功能有影响的药物合用，可能影响后两者的血药浓度，应密切监测不良反应。因此，恩替卡韦如果不耐药，是可以长期用到乙肝病毒转阴或者临床治愈的。

我国是乙肝大国，由于耐药率问题，抗病毒药物治疗显得尤其的重要。病人在服用恩替卡韦的过程中不免有疑虑，症状改善、病情得到控制后还要长期服用吗？先来梳理下，乙型肝炎是由乙肝病毒引起以慢性肝炎、肝细胞损失为主的具有传染性的疾病，目前的抗乙肝病毒药物有干扰素类和核苷类（拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦）。乙型肝炎治疗的目标是：最大限度地长期抑制HBV复制，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，达到延缓和减少肝脏衰竭、肝硬化失代偿、HCC及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长生存时间[1]。乙肝病毒是导致肝细胞炎症而发生坏死的根本原因，所以长期抗病毒治疗是慢性乙肝治疗的关键和重要手段。

恩替卡韦是继拉米夫定、阿德福韦之后的第三代抗病毒治疗药物，作用强，耐药率相对较低（5年累计耐药率1.2%），但价格较高，为鸟嘌呤核苷类似物，对乙肝病毒（HBV）多聚酶具有抑制作用。它能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，恩替卡韦三磷酸盐通过与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，能抑制HBV多聚酶的启动、前基因组mRNA逆转录负链的形成和HBVDNA正链的合成，从而控制病毒的复制。用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。停药是需要指证的，要在专科医生的指导下进行，否则病情容易反复、还可加速耐药的发生。HBeAg阳性慢性乙型肝炎应用核苷类药物NAS的停药标准是，总疗程至少4年，在达到HBVDNA低于检测下限、ALT复常、HBeAg血清学转换后，再巩固治疗至少3年（每隔6个月复查一次）仍保持不变，可考虑停药，但延长疗程可减少复发。HbeAg阴性慢性乙型肝炎应用核苷类药物的停药标准是，HbsAg消失且HBVDNA检测不到、再巩固治疗一年半（经过至少3次复查，每次间隔6个月）仍保持不变，可考虑停药[1]。停药后，如出现反复，仍需继续用药治疗，治疗仍然是有效的，可以有效控制乙肝病毒的复制，乙肝治疗是个长期的过程。

用药的注意事项：

1、应空腹服用（餐前或餐后至少2小时）。

2、在医生、药师的指导下服用恩替卡韦，规范使用抗病毒药物，优化治疗。

3、需要长期服用，提高治疗依从性。

4、使用恩替卡韦治疗并不能降低经性接触或污染血源传播HBV的危险性。因此，需要采取适当的防护措施。

5、单药长期治疗乙肝病毒不能完全控制的，建议在医生指导下调整治疗方案。

6、不可随意停药，停药有时会出现肝脏病情加重，随意停药可导致病情反复、耐药、治疗困难，要定期复诊，3-6个月定期检测肝功能、其他相关生化指标、腹部B超检查。

参考文献

1.中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会主编《慢性乙型肝炎防治指南》2015年版，P12、19、20

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如果没有产生耐药性，没有彻底治愈乙肝，那么已经开始用恩替卡韦抗病毒治疗的乙肝病人是需要长期服用的。

恩替卡韦长期治疗随访的研究表明，HBeAg阳性慢性乙肝患者接受恩替卡韦治疗5年HBVDNA转阴(＜300拷贝/ml)率可达94%，ALT复常率为80%。应用恩替卡韦治疗5年的肝脏组织学研究显示，88%获得肝纤维化改善，40%肝硬化逆转。——这就是恩替卡韦长期治疗的意义。

有很多乙肝病人在用恩替卡韦抗病毒治疗一段时间后检查肝功能在正常范围，HBVDNA也在检测下限，于是自己停药了。这时他们忘记了医生的医嘱，也忘记了恩替卡韦说明书上写的注意事项，就那么心存侥幸的停药了。之后心理总也不能踏实，身体稍有异样就提心吊胆，于是过一段时间后又去复查，结果肝功能和HBVDNA都不正常了，于是又开始治疗。第二次的治疗就不是维持量服药时那么简单，要保肝降酶等等治疗，所以费用增加了，肝脏经历这样的反复折腾又受到很大伤害，不利于后面的恢复。

有很多这样的病人，有点甚至停两三次，其实这样得不偿失，肝脏就怕这样反复的炎症刺激，容易发生纤维化或者肝硬化。

我认识的一个病人已经不间断吃恩替卡韦十一年了，刚开始时肝功能异常，HBVDNA大于10的七次方，B超显示慢性乙型肝炎改变，肝硬度检查7.0kpa。现在十几年过去了，这中间肝功能一直正常，HBVDNA一直低于检测下限，B超检查也没有变化，特别是肝硬度检查已经小于6.0kpa。他现在五十多岁了，继续吃着恩替卡韦和胸腺肽，花钱不是很多，他心里很踏实。

《中国慢性乙型肝炎防治指南》中核苷类药物:建议总疗程至少4年，在达到HBVDNA低于检测下限，ALT复常，HBeAg血清学转换后，再巩固治疗至少3年(每隔六个月复查一次)扔保持不变者可考虑停药，但延长疗程可减少复发。

所以即使停药也要在医生指导下进行。

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